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Sicurezza ed efficacia di Sofosbuvir - Velpatasvir - Voxilaprevir per il ritrattamento dell'infezione cronica da virus dell'epatite C nei pazienti con precedente fallimento del trattamento antivirale ad azione diretta: studio SHARED-3

I sottotipi non-a/d di genotipo 4 del virus dell'epatite C ( HCV ), che spesso presentano sostituzioni NS5A associate alla resistenza, sono altamente prevalenti nell'Africa subsahariana.
Questi sottotipi, in particolare il genotipo 4r, sono stati associati a tassi più elevati di fallimento dei regimi terapeutici contenenti gli inibitori dell'NS5A Ledipasvir o Daclatasvir, che sono gli antivirali ad azione diretta più accessibili nei Paesi a basso reddito.
L'evidenza clinica sull'efficacia delle opzioni di ritrattamento per questi sottotipi è limitata.

Sono state valutate la sicurezza e l'efficacia di Sofosbuvir-Velpatasvir-Voxilaprevir ( Vosevi ) per il trattamento degli adulti in Ruanda con infezione cronica da HCV, prevalentemente di genotipo 4, e una storia di fallimento del trattamento antivirale ad azione diretta.

In questo studio prospettico a braccio singolo, sono stati arruolati adulti di età maggiore o uguale a 18 anni con un titolo HCV RNA di almeno 1.000 UI/ml e una storia documentata di fallimento antivirale ad azione diretta.
I pazienti sono stati valutati per l'idoneità in un unico sito di studio dopo il rinvio da ospedali con programmi di trattamento dell'infezione da HCV in tutto il Ruanda, e sono stati inclusi anche i partecipanti per i quali il trattamento con Sofosbuvir-Ledipasvir aveva fallito nel precedente studio SHARED.
Sono stati esclusi i partecipanti con malattia epatica scompensata o coinfezione da virus dell'epatite B.

I partecipanti sono stati trattati una volta al giorno con una compressa orale combinata a dose fissa contenente Sofosbuvir 400 mg, Velpatasvir 100 mg e Voxilaprevir 100 mg per 12 settimane.

L'endpoint primario era la proporzione di partecipanti con una risposta virologica sostenuta 12 settimane dopo il completamento del trattamento ( SVR12 ) nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).
Il sequenziamento virale dei geni NS3, NS5A e NS5B è stato eseguito al basale in tutti i partecipanti e alla fine del follow-up ( settimana 24 ) nei partecipanti con fallimento del trattamento.

Tra settembre 2019 e gennaio 2020, 49 persone sono state sottoposte a screening e 40 partecipanti sono stati arruolati.
20 erano femmine ( 50% ), 20 maschi ( 50% ), l'età mediana era di 63 anni e la carica virale mediana di HCV era di 6.2 log10 UI/ml al basale.

I sottotipi di genotipo identificati sono stati 4r ( 18 partecipanti, 45% ), 4k ( 6, 15% ), 4b ( 5, 13% ), 4q ( 4, 10% ), 4l ( 2, 5% ), 4a ( 1, 3% ), 4m ( 1, 3% ) e 3h ( 1, 3% ).
Un isolato ( 3% ) di genotipo 4 non è stato sottotipizzato e un isolato ( 3% ) era di genotipo sconosciuto.

Tutti gli isolati sequenziati con successo ( 33, 83% ) avevano almeno due sostituzioni NS5A associate alla resistenza e 25 ( 63% ) ne avevano tre o più.

39 partecipanti ( 98% ) hanno presentato SVR12.

7 partecipanti ( 18% ) hanno manifestato in totale 10 eventi avversi di grado 3, 4 o 5, inclusi 3 casi ( 8% ) di ipertensione e 1 caso ciascuno ( 3% ) di cataratta, diabete, sanguinamento gastrointestinale, dolore articolare, lombalgia, tumore vaginale e morte improvvisa.
4 di questi eventi sono stati classificati come eventi avversi gravi con conseguente ricovero in ospedale.

L'unica morte improvvisa si è verificata a casa per causa sconosciuta 4 settimane dopo il completamento del trattamento.
Nessun evento avverso grave è stato determinato come correlato al farmaco in studio o ha comportato l'interruzione del trattamento.

Un ciclo di 12 settimane di Sofosbuvir-Velpatasvir-Voxilaprevir è sicuro ed efficace per il ritrattamento di soggetti infetti da HCV di genotipo 4 sottotipi non-a/d con frequenti sostituzioni NS5A associate alla resistenza al basale, a seguito del fallimento del precedente trattamento antivirale ad azione diretta.

È fondamentale migliorare l'accessibilità e l'accesso a Sofosbuvir-Velpatasvir-Voxilaprevir nelle regioni con questi sottotipi. ( Xagena2022 )

Gupta N et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2022; 7: 542-551

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